超300亿美元“美女病”市场霸主将易位罗氏？（美女有病了哭的视频）
来源：新康界
近日，据《波士顿商业杂志》报道，渤健继去年大裁员后再次裁员。公司发言人表示，公司由于业务战略优化，调整成本和收入基础，部分员工将受到影响。但是并未透露具体裁员岗位类型。《波士顿商业杂志》推测是多发性硬化症药物团队的成员。
多发性硬化症（MS）是免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，临床表现为反复发作的视力下降、复视、肢体障碍、共济失调、膀胱或职场功能障碍等，全球约200万患者。MS多发于20~40岁中青年，女性高发，因此又被称为“美女病”，是目前除创伤以外青壮年致残的最常见病因，造成较大的社会经济负担。渤健作为MS领域头部企业，多年以来，其药物市场规模一直处于领先地位。如今，却传出将裁掉MS团队成员消息，是MS管线不行了吗？
01
渤健MS药物销量下降是事实
据2022年财报，渤健全年营收101.73亿美元，产品净销售额79.88亿美元，其中多发性硬化症产品总收益54.3亿美元，占产品净销售额的68%，占全年营收额的53.4%。多发性硬化症药物一直是渤健的主要收入来源，但相较于2021年，2022年其净收入减少了6.67亿美元，同比降低10.9%，是导致渤健全年营收下降7.4%的主要因素。
目前，渤健有6款MS上市药品，从2017~2022年销售数据看出，富马酸二甲酯是市场规模头号产品，2019年销售额达44.3亿美元，但之后销量逐年下降，2022年销售额降至14.4亿美元，与巅峰值相比降幅达67.5%。尽管富马酸二甲酯升级版富马酸地洛西美于2019年上市后销量增加明显，但2022年增长率显著放缓，且目前仅在美国及欧盟获批上市，销量较少，并不能填补富马酸二甲酯的跌幅。同样，干扰素β-1a及聚乙二醇干扰素β-1a销售额显著缩水，其中干扰素β-1a由21.5亿美元降至9.7亿美元，降幅达54.9%。那他珠单抗与氨基吡啶缓释片销量较稳定，但与2021年相比，2022年均略下降，出现负增长。总的来说，渤健的MS领域药品销量均呈下降趋势。
来源：公司财报，中康产业研究院整理
渤健MS管线药品销量下降原因，正如渤健2022年4季度报告所提及，富马酸二甲酯受到仿制药冲击，那他珠单抗受到价格压力的负面影响，干扰素药物受到从注射剂到口服或高效治疗的持续转变的影响。换言之，MS领域药物市场竞争激烈，各大药企正铆足劲争抢市场份额。
02
MS药物市场霸主或将易位罗氏
目前，多发性硬化症尚无法治愈，患者需要长期用药，蓝海市场广阔。针对MS的治疗方式主要是缓解期的疾病修正治疗（DMT）。近年来，MS的DMT药物发展迅速，越来越多的不同作用机制药物获批上市进入市场。按通用名计，目前全球已上市药物共计19款，且许多品种如富马酸二甲酯，特立氟胺，芬戈莫德等，已有不少于5家企业仿制。从技术类型来看，主要集中在小分子类、单克隆抗体及干扰素。靶点也相对集中，包括IFNAR、CD20、CD52及S1PR等。从企业来看，以渤健、罗氏、诺华及赛诺菲等全球大药企为主。
诺华的盐酸芬戈莫德作为首个获批的MS口服药物，因受仿制药及同类新产品奥扎莫德、珀奈莫德影响，销量逐年下降，但其富马酸西尼莫德作为新一代选择性S1PR激动剂，是FDA批准的首个治疗继发进展型MS药物，一定程度上缓解了盐酸芬戈莫德销量下降窘境，同时奥法妥木单抗销量增速明显，2022年销售额达10.92亿美元，为诺华稳定了市场份额。赛诺菲的特立氟胺尽管也受仿制药影响，但2022年实现了22.26亿美元销售额。罗氏靶向CD20的单克隆抗体奥瑞珠单抗是首个原发进展型MS药物，2022年销售额实现67.54亿美元，遥遥领先其它MS药物，甚至超过渤健6款MS药品总收益，这将使罗氏取代渤健成为MS药物市场的新霸主。
来源：中康FIC数据，中康产业研究院整理
03
推陈出新，方能制胜
MS发病机制尚不明确，尽管市场上已经有很多治疗MS的药物，但大多数仅针对MS疾病病程中的急性炎症发挥作用。MS持续进展的慢性炎症及神经变性是患者面临的主要困境之一，因此仍需要开发新型治疗药物来满足患者未被解决的需求。
据不完全估计，目前全球MS进入临床阶段的在研药物约140种。技术类型层面上，种类众多，但每个临床阶段仍主要集中在小分子类及单克隆抗体，与上市品种保持一致。其次是细胞治疗有8款，3款已进入临床3期。
来源：中康FIC数据，中康产业研究院整理
从靶点来看，靶点分布较分散。单克隆抗体靶点有CD20、CD40LG及CD52等，以CD20为主，其中Biocad Ltd的Divozilimab已进入临床3期。小分子类靶向药以BTK及S1PR为主，其中BTK有10款，4款已经进入临床3期，包括诺华的Remibrutinib、赛诺菲的Tolebrutinib、罗氏的Fenebrutinib及默克的Evobrutinib。
布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在血液肿瘤领域已取得很大成功，是国内外备受关注的热门靶点之一。BTK是B细胞受体信号通路的关键激酶，研究表明，BTK抑制剂可通过血脑屏障，参与调节大脑和脊髓神经炎症相关的B细胞活化和胶质细胞，减少MS发病中的急慢性炎症，从而延缓疾病进展。这吸引了众多药企布局，BTK抑制剂被认为可在MS领域大展身手。然而，继去年10月赛诺菲的Tolebrutinib被FDA暂停临床入组后修改临床试验方案才得以继续，4月12日默克的Evobrutinib也遭到FDA的部分临床搁置，主要原因是存在较高的肝损伤风险，这给所有布局MS领域BTK抑制剂的药企当头一棒。因此，BTK抑制剂能否成为MS患者新的治疗选择仍需进一步的验证。
据预测，2030年全球MS药物市场规模将达315亿美元。目前，无论是已上市还是在研药品，MS领域竞争都非常激烈，市场份额基本由罗氏、渤健、诺华及赛诺菲等龙头企业占领。MS在我国是一种罕见病，2018年被列入《第一批罕见病目录》，然而尚无国产创新药，药物研发以仿制药为主，且创新药研发进展相对落后。笔者认为继续深入研究MS发病机制，研发新型治疗药物方能突破重围，真正改变当前市场格局，同时为MS患者治疗带来新希望。
